Kane & Lynch: Dead Men on Hitmanin tekijöiden väkivaltainen ja kaaosmainen kahden miehen "reissu". Toinen on asennevikainen palkkasoturi ja toinen lääkityksen alainen psykopaatti. Juonena on heidän brutaali asennoituminen oikeaan ja väärään. Heidän pitää kerätä rahaa yhdessä aiheuttaen samalla helvetin maan päällä.

Pelissä on co-op moodi.